Эффект привыкания. Что такое привыкание? Опасности данных пристрастий

24/05/2016

Одной из весьма важных проблем фармакотерапии является привыкание организма к некоторым лекарствам. О причинах этого явления и путях борьбы с ним рассказывает Анатолий Соловьев, д-р мед. наук, профессор, зав. отделом экспериментальной терапии, руководитель Межведомственной лаборатории доклинического изучения лекарственных средств ГУ «Институт фармакологии и токсикологии НАМН Украины», дважды лауреат Государственной премии Украины

- Анатолий Иванович, как можно охарактеризовать явление привыкания к лекарственным средствам?

Я бы хотел в этой связи начать с явления толерантности к лекарствам, специфичного для Украины. В 1999 г. британский журнал Wellcome News опубликовал статью «After Chernobyl. The biological effects of ionizing radiation». В ней шла речь о том, что группа украинских исследователей под руководством вашего покорного слуги в сотрудничестве с учеными из университета Стратклайд в Глазго получили грант для изучения изменений чувствительности сосудов к вазоконстрикторным и вазодилататорным агентам под влиянием радиации. Эти исследования дали толчок к пониманию радиацинных ангио- и каналопатий.

Вообще, привыкание (или толерантность) к лекарственным средствам - частный случай общебиологического феномена адаптации организмов к внешним воздействиям, проявляющийся снижением эффективности при повторных воздействиях одного и того же лекарства на организм. Оно наблюдается у человека и животных, воспроизводится на изолированных органах и отдельных клетках.

У одноклеточных, в частности у микроорганизмов, явления «привыкания» проявляются развитием устойчивости к действию антибиотиков и других химиотерапевтических средств. Развивается это явление ко многим, но не ко всем лекарственным средствам и может касаться лишь определенных эффектов вещества. Так, например, фенобарбитал в случае длительного назначения при эпилепсии вначале вызывает сонливость, которая постепенно перестает проявляться, хотя противоэпилептический эффект препарата при этом существенно не изменяется.

Различают медленно и быстро развивающееся привыкание к лекарственным средствам.

- Каковы механизмы развития феномена медленного привыкания?

Медленное привыкание наблюдается при длительном применении слабительных, гипотензивных и анальгезирующих средств, алкоголя, барбитуратов, фенамина и ряда других веществ. В результате длительного применения таких веществ чувствительность организма к ним постепенно снижается, а прежней степени эффекты достигаются только при повышении дозы, что, вполне естественно, приводит к увеличению выраженности побочных эффектов.

Механизмы развития медленного привыкания к разным веществам не одинаковы. Например, привыкание может быть обусловлено постепенным уменьшением всасывания вещества из пищеварительного тракта (мышьяковистый ангидрид), повышением интенсивности выделения (морфин), увеличением скорости инактивации в печени (алкоголь, барбитураты). Ускорение инактивации при повторных применениях фенобарбитала, бутамида, бутадиона и ряда других препаратов обусловлено индукцией синтеза НАДФ-зависимых микросомальных ферментов, обеспечивающих биотрансформацию этих веществ в печени (т.н. микросомальное окисление).

В основе привыкания могут лежать также физиологические компенсаторные механизмы. Например, привыкание к гипотензивному действию клофелина, метилдофы или октадина развивается за счет уменьшения скорости кровотока и снижения фильтрации в почках, что приводит к задержке в организме натрия, хлоридов, воды и, вследствие этого, к гиперволемии и повышению сердечного выброса. В ряде случаев медленно развивающееся привыкание обусловлено снижением чувствительности клеток к веществу вследствие торможения синтеза рецепторов клетки, взаимодействующих с этим веществом, или ускорения его деградации. Такова природа привыкания к бета-адреномиметикам, длительно применяемым в качестве бронходилататоров при лечении, например, бронхиальной астмы.

- В чем причины быстро развивающегося привыкания?

Быстро развивающееся привыкание к лекарственным средствам, получившее название «тахифилаксия», также обусловлено различными причинами. Так, например, тахифилаксия к эфедрину возникает вследствие истощения запасов свободных форм медиатора норадреналина, высвобождаемого этим препаратом из окончаний аксонов симпатических постганглионарных нейронов. Снижение эффективности при повторном (через 8‒16 ч после первого приема) применении диакарба зависит от истощения щелочных резервов крови.

Наиболее эффективный способ преодоления привыкания - комбинированная лекарственная терапия, проводимая с учетом механизмов его развития

Причиной развития тахифилаксии может быть также изменение свойств соответствующих рецепторов. Так, например, при частых или длительных воздействиях ацетилхолина холинорецепторы скелетных мышц переходят в неактивную форму, и уже не могут взаимодействовать с ацетилхолином. Такое явление, называемое десенситизацией рецепторов, развивается при повторных воздействиях никотина, серотонина, катехоламинов, гистамина, окситоцина, вазопрессина и ангиотензина на соответствующие рецепторы мышечных или нервных клеток.

- Расскажите, пожалуйста, более подробно о явлении десенситизации рецепторов…

Здесь важно помнить, что рецепторы не только управляют физиологическими и биохимическими функциями, но и сами служат объектами регуляции. Эта регуляция осуществляется на уровне экспрессии их макромолекул, посредством образования ковалентных связей с другими молекулами, взаимодействия с регуляторными белками, перемещения рецептора (явление up-and-down-regulation). Регуляции подвержены как сенсорные, так и эффекторные белки. Регулирующие сигналы могут поступать от путей внутриклеточной сигнализации, активируемых при стимуляции самого рецептора (по механизму обратной связи), а также от других рецепторов (напрямую или опосредованно).

Десенситизация, называемая также рефрактерностью, играет важную роль в клинической практике: например, при длительном использовании β-адреностимуляторов для лечения бронхиальной астмы реакция на эти препараты снижается.

Гомологичная десенситизация касается только стимулированных рецепторов и специфична по отношению к лиганду. При гетерологичной десенситизации снижается реакция и на другие лиганды, рецепторы которых действуют через тот же путь внутриклеточной передачи сигнала. В первом случае отрицательная обратная связь обеспечивается воздействием на сам рецептор (фосфорилирование, протеолиз, снижение синтеза), во втором, помимо рецептора она может затрагивать и другие белки, участвующие во внутриклеточной передаче сигнала.

Напротив, если в течение продолжительного времени рецепторы не стимулируются, их чувствительность к агонистам возрастает (например, при продолжительном лечении β-адреноблокатором пропранололом повышается чувствительность β-адренорецепторов к β-адреностимуляторам). Чувствительность рецепторов значительно изменятся с возрастом и это следует учитывать при лечении пожилых пациентов.

- Чувствительность к лекарственным средствам определяется только индивидуальными различиями ?

Помимо индивидуальных различий в чувствительности к лекарственным средствам существуют заболевания, обусловленные нарушением функции тех или иных компонентов механизма внутриклеточной передачи сигнала от рецептора к эффектору. При выпадении функции высокоспециализированных рецепторов фенотипические проявления заболевания могут быть ограниченными (например, при тестикулярной феминизации, связанной с генетически обусловленным отсутствием или структурными дефектами андрогеновых рецепторов).

При нарушении более универсального механизма внутриклеточной передачи сигнала симптомы болезни разнообразнее, как, например, при миастении и некоторых формах инсулинорезистентного сахарного диабета, вызванных соответственно аутоиммунным нарушением функции N-холинорецепторов и рецепторов инсулина. Дефекты какого-либо компонента, участвующего в передаче сигнала от многих рецепторов, приводят к множественным эндокринным нарушениям.

Токсикоманами не рождаются ими становятся и в том числе по неосторожности. Пренебрегая советами врачей, люди могут стать токсикоманами буквально за пару недель – время, за которое некоторые лекарства могут выработать сильную привязанность к ним.

Лучшее видео:

Что значит привыкание к лекарству, как это называется

Адаптация к лекарственным средствам является феноменом, который проявляется снижением эффектов от рецидивных воздействий на организм медикаментозных веществ и ядов. Это один из случаев общебиологического привыкания человека или животного к внешним раздражителям. Такое явление происходит в отдельных клетках или органах. Все это может возникать при различных видах лекарственной терапии.

Если человек сам подвергает организм воздействиям химическими, биологическими и лекарственными препаратами, которые не входят в список наркотических, при этом осознано злоупотребляя ними, то такое явление называется токсикоманией. Влияние токсикомании на ЦНС, личностные перемены, социальная жизнь такие же, как при наркотической зависимости. Разница состоит в социально-юридическом факторе и в медицинской симптоматике.

Лекарственная зависимость это один из видов токсикомании. Она определяется злоупотреблением успокоительных и снотворных препаратов. Токсикоманию очень сложно диагностировать, так как она схожа с многими патологиями в работе всего организма.

Какие лекарства вызывают привыкание

Многие болезни можно побороть, принимая лекарственные средства, которые есть в аптеках в широком ассортименте и свободном доступе. Часто человек сам себе назначает курс лечения, не задумываясь о составе лекарств и о том, что многие препараты вызывают зависимость. Существует наркотическая лекарственная зависимость и ненаркотическая. Второй вид более распространен. Лекарства, вызывающие привыкание делят на несколько групп:

• Слабительные – при употреблении с целью похудения – Гутталакс, Пикобакс и другие раздражающие слабительные.
• Капли в нос – при применении которого, возникает медикаментозный вазомоторный ринит – Нафтизин, Галазолин, Отривин и другие сосудосуживающие препараты.
• Средства антигистаминного типа – практически все, среди которых один из самых распространенных – Супрастин.
• Транквилизаторы, снотворные и антидепрессанты – Бензодиазепин, Диазепам, Лоразепам, Алпразолам.
• Анальгетики – например, Нурофен, Спазмалгон, Трамадол.
• Противокашлевые средства – Кодеин, Кодтерпин.

Время привыкания к лекарствам

Существует медленное и быстрое привыкание к лекарствам. Первый вид возникает при применении барбитуратов, слабительных, анальгетиков, гипотензивных средств, фенамина и многих других составляющих. Оно обусловлено повышением доз медпрепаратов для достижения прежних эффектов лечения.

Быстрое привыкание (тахифилаксия) бывает от применения препаратов, в составе которых содержится серотонин, катехоламин, гистамин, окситоцин, вазопрессин и ангиотензин. Быстрое привыкание развивается на основе уменьшения щелочных запасов крови, десенситизации рецепторов, истощения резервов норадреналина.

Если статья «Лекарства, вызывающие привыкание» была полезна вам, не стесняйтесь делиться ссылкой. Возможно, этим простым решением вы спасете кому-то жизнь.

Невероятные факты

Люди, страдающие зависимостью, не могут контролировать то, что они делают, принимают или используют.

Всем известны такие виды зависимости, как наркотики и алкоголь, которые могут значительно ухудшить качество жизни и привести к печальным последствиям.

Однако сегодня, список типов зависимости значительно расширился, и любая вещь, начиная от шоколада до компьютерных игр, может вызвать физическое и психологическое привыкание.

1. Трудоголизм

Трудоголики часто заслуживают уважение в современном мире, где каждая минута означает, что вы может заработать больше. Но чрезмерная преданность работе вытягивает из одержимого работой человека всю энергию. Грань между усердной работой и трудоголизмом начинает стираться. Работоголики, как и другие люди, страдающие от зависимости, возвращаются в реальность только, когда что-то серьезное случается с их здоровьем или отношениями.

В Японии, существует термин "кароси" или "смерть от трудоголизма" . Этот феномен вызвал настоящую шумиху в 1980-х годах, когда несколько японских чиновников скончались, не имея никакой истории болезни. Переутомление от многочасовой работы без перерыва привело к смерти на рабочем месте.

2. Любовная зависимость

После разрыва с супругом, близким человеком и любовью всей вашей жизни, вы может попытаться остаться друзьями со своими бывшими партнерами, постепенно уменьшая контакты и постепенно избавиться от последней реликвии ваших отношений. Однако, одно останется неизбежным: вам придется двигаться дальше. Однако, некоторым людям, разрыв отношений дается особенно тяжело. Несмотря на то, что естественно оплакивать потерю отношений, некоторые люди могут заходить слишком далеко.

Психологи выяснили, что слепое увлечение вызывает выработку фенилэтиламина, неврологического химического вещества, которое дает чувство эйфории, когда вы влюбляетесь. У людей, которые испытывают страстную влюбленность, наблюдаются такие же симптомы, такие как бессонница и потеря ощущения времени, что и у тех, кто злоупотребляет кокаином. Некоторые люди испытывают настоящий синдром отмены, им настоятельно требуется заряд влюбленности, от которого они начинают зависеть.

3. Зависимость от телевизора

Известно, что человек в среднем проводит около 3-4 часов в день, сидя перед телевизором, что составляет половину всего времени отдыха. Это означает, что к 65 годам, человек проведет около 9 лет, будучи приклеенным к телевизору. Некоторые любители телевизора могут проводить до 8 часов в день за просмотром телевизора. У людей, страдающих зависимостью от телевизора, наблюдаются такие клинические симптомы как беспомощность в отношении прекращения просмотра телевизора, использование телевизора, чтобы успокоить нервы, и раздражительность, если приходиться прекратить просмотр телевизора.

Во время лабораторных экспериментов ученые изучали реакцию людей на телевизор, следя за мозговыми волнами с помощью электроэнцефалограммы. Участники, которые смотрели телевизор, находились в расслабленном и пассивном состоянии, а ЭЭГ показывало меньшую умственную стимуляцию. Оказалось, что и после прекращения просмотра телевизора, люди оставались расслабленными и безынициативными, так как просмотр телевизора вызвал эффект онемения, схожий с приемом транквилизаторов . Человек фактически отключается от реальной жизни, погружаясь в то, что показывают на экране, что в свою очередь ведете к навязчивому просмотру телевизора.

4. Зависимость от физических упражнений

Мы все знаем, что физическая активность полезна для здоровья. Когда мы выполняем физические упражнения в организме вырабатываются эндорфины – гормоны хорошего настроения. Для некоторых людей сильное ощущение удовольствия от физических упражнений может превратиться в зависимость.

Люди, зависимые от физических упражнений, имеют различные мотивы своего поведения, включая желание контролировать свой вес и фигуру или чувство необъяснимого страха, когда они прекращают тренироваться. У таких людей часто наблюдается очень плотный график, отведенный для физической активности. Они будут упражняться, даже когда заболеют или получат травму, что может привести к еще большим проблемам. Они могут пропускать работу, школу и игнорировать другие обязательства, только чтобы заняться физическими упражнениями.

Чаще всего зависимость от физических упражнений связана с нарушениями пищевого поведения, такими как булимия или анорексия .

5. Шопоголизм

Шопоголизм, или по-научному ониомания , является одним из социально подкрепляемых поведенческих типов зависимости. Мы окружены рекламой, которая твердит о том, что нам нужно покупать новые вещи, чтобы быть счастливее, а потребительство стало мерилом нашей социальной ценности.

Несмотря на то, что шопоголизм распространился в последние годы, он не является по-настоящему новым нарушением, так как он считался психиатрическим расстройством еще в начале 20-го века.

Шопоголизм или навязчивое желание покупать часто сосуществует с другими расстройствами такими как тревожное расстройство, злоупотребление психоактивными веществами, расстройство пищевого поведения, расстройство контроля над побуждениями и другими.

При этой зависимости наблюдаются такие симптомы, как чрезмерная трата денег, навязчивые покупки, невозможность остановиться от покупок, ложь по поводу траты денег, конфликты с близкими людьми по поводу покупок.

6. Танорексия (зависимость от загара)

Медики обеспокоены увлеченностью многих людей солярием. Ученые выяснили, что у любителей соляриев наблюдается поведение, схожее с поведением алкоголиков и наркоманов. В исследовании выяснили, что когда людей, увлекающихся загаром с солярии, подвергли воздействию ультрафиолетовых лучей, то у них в определенных областях мозга, ответственных за зависимость от наркотиков и алкоголя, наблюдался повышенный кровоток. Когда исследователи прекращали воздействие ультрафиолетовых лучей, не говоря об этом участникам, эти области мозга становились менее активными.

Зависимостью от загара, в основном в солярии, чаще страдают женщины. Исследование 2006 года выявило, что посещение солярия способствует выработки эндорфинов, а прекращение режима посещения солярия может вызвать синдромы отмены, как при других типах зависимости.

7. Сексуальная зависимость

Жажда сексуального удовлетворения стара, как мир. Но в современном мире это желание часто превращается в навязчивое поведение, при этом доступ к интернету добавил проблем.

Сексуальная зависимость часто описывается как расстройство половой сферы, характеризующееся навязчивыми действиями и мыслями сексуального характера. Как и в случае с другими видами зависимости, она может иметь отрицательное воздействие на отношения. Для некоторых зависимость не перерастает дальше навязчивой мастурбации или чрезмерного использования порнографии и секс услуг по телефону . Для других, это может включать незаконные виды деятельности, такие как эксгибиционизм, непристойные телефонные звонки, растление малолетних и изнасилование. Однако, люди страдающие сексуальной зависимостью не обязательно будут насильниками.

Возрастающая сексуальная провокация в обществе привела к увеличению числа людей, которые занимаются необычными или незаконными сексуальными практиками, такими как секс по телефону, компьютерная порнография, виртуальный секс, эскорт-услуги и т.д.

8. Интернет зависимость

Если вы находитесь в сети в течение многих часов без перерыва и бесцельно бродите по сайтам, не желая выключать компьютер, то возможно у вас все в порядке. Но если это повторяется изо дня в день, а отключение компьютера вызывает у вас раздражение, то возможно вы страдаете от интернет зависимости.

Сегодня психиатры со всего мира начинают признавать такие разновидности интернет зависимости, как онлайн порнография, увлечение компьютерными играми, увлеченность социальными сетями, пристрастие к виртуальным знакомствам и т.д. В некоторых странах интернет зависимость стала настоящей социальной проблемой. Так, согласно опросу в 2007 году, в Южной Корее, 30 процентов людей в возрасте до 18 лет страдали интернет зависимостью.

Человек, страдающий от интернет зависимости, может часами бродить по интернет сайтам, при этом, не занимаясь поиском информации а, просто поглощая все, что попадается ему в интернете.

9. Зависимость от пластических операций

Отрицательный образ своего тела заставляет множество людей ложиться под нож. Небольшое увеличение, коррекция, подтяжка и тому подобные операции делаются ради одного - стать еще ближе к идеалу.

В 2006 году Британская ассоциация эстетических пластических хирургов предупредила врачей о пациентах страдающих дисморфофобией или "синдромом воображаемого уродства". Для таких людей эстетическая хирургия является бесконечной процедурой, и они никогда не будут удовлетворены результатами.

Человек с дисморфофобией может иметь навязчивую идею о том, что у него существует какой-то физический дефект и проводить много времени, скрывая этот дефект с помощью косметики, одежды и операций. Часто такие люди имеют нереалистичные ожидания от пластических операций, думая, что это приведет к желаемым отношениям или высокооплачиваемой работе. Даже если они будут удовлетворены одной процедурой, они могут найти у себя другой дефект, который нужно подкорректировать.

10. Зависимость от лекарств

Многие люди принимают лекарства по медицинским причинам, потому что доктор им их выписывает. Но около 20 процентов людей могут использовать лекарства не для медицинских целей. Это называется злоупотреблением лекарственными средствами и является серьезной проблемой. Чаще всего люди начинают злоупотреблять такими лекарствами, как наркотические болеутоляющие, седативные средства и транквилизаторы и стимуляторы .

Эксперты не знают, почему повышается число людей, страдающих от зависимости к лекарствам. Но возможной причиной является доступность лекарств. Также, доктора сегодня выписывают больше лекарств, чем раньше, а в аптеках можно достать гораздо больше лекарств без рецепта врача.

Привыкание к лекарственным средствам

ослабление эффектов лекарственных средств при их повторном применении. Быстрое привыкание к лекарствам (после 2-4 введений) обозначают термином «тахифилаксия».

Привыкание к лекарственным средствам может иметь фармакокинетическую и (или) фармакодинамическую природу. Основой фармакокинетических механизмов развития привыкания является снижение концентрации лекарственных средств в области чувствительных к ним рецепторов вследствие изменения при повторных введениях каких-либо параметров фармакокинетики (Фармакокинетика) препаратов, например их всасывания, распределения, снижения биодоступности за счет усиления биотрансформации, ускорения печеночного, почечного и других видов клиренса. Фармакокинетические механизмы имеют преимущественное значение в развитии привыкания к препаратам из группы производных барбитуровой кислоты, транквилизаторам бензодиазепинового ряда и некоторым другим лекарственным средствам. При фармакодинамическом типе привыкания к лекарственным средствам их концентрация в области соответствующих специфических рецепторов не изменяются, однако происходит снижение чувствительности органов и тканей к препаратам. Причинами такого рода адаптивной реакции организма на лекарства являются уменьшение плотности специфических рецепторов, снижение их чувствительности к лекарственным средствам и изменение процесса сопряжения функции рецепторов их внутриклеточных посредников и эффекторных молекулярных систем. Фармакодинамические механизмы характерны для привыкания к наркотическим анальгетикам, адреномиметикам, симпатомиметикам, адреноблокирующим средствам и др. Весьма часто привыкание к лекарственным средствам развивается как в результате изменений их фармакокинетики, так и вследствие снижения чувствительности к ним организма.

Привыкание сопровождается ослаблением различных эффектов лекарственных средств, включая их основные (фармакотерапевтические) и побочные эффекты. При этом ослабление отдельных эффектов в процессе привыкания к одному и тому же препарату может иметь разную временную динамику и неодинаковую степень выраженности. Ослабление терапевтического действия лекарственных средств вследствие привыкания к ним (например, гипотензивного эффекта ганглиоблокаторов, симпатолитиков и адреноблокаторов при артериальной гипертензии болеутоляющего действия, анальгетиков при хроническом болевом синдроме, бронхорасширяющего эффекта -адреномиметиков при бронхообструктивном синдроме и т.д.) в практическом отношении нежелательно. Вместе с тем снижение проявлений побочного действия лекарственных средств при привыкании (например, ослабление седативного эффекта карбамазепина, диспептических расстройств, вызываемых леводопой, головных болей и головокружения, вызываемых препаратами нитроглицерина, и т.д. позволяет достичь необходимого терапевтического эффекта при относительно менее выраженных осложнениях лекарственной терапии.

Привыкание к некоторым лекарственным средствам (наркотическим анальгетикам, барбитуратам, транквилизаторам бензодиазепинового ряда и др.) может сочетаться с формированием лекарственной зависимости (Лекарственная зависимость).

Одним из основных способов преодоления привыкания к лекарственным средствам является увеличение их доз по мере снижения эффективности препаратов. Кроме того, скорость и выраженность развития привыкания может быть снижена путем увеличения интервалов между введениями препаратов, ограничения продолжительности курсов лечения, чередования или одновременного назначения вызывающих привыкание лекарственных средств с другими препаратами, аналогичными по эффекту, но с иными механизмами действия, либо путем комбинированной фармакотерапии, основанной на различных принципах взаимодействия лекарственных средств (Взаимодействие лекарственных средств). В случае замены вызвавшего привыкание препарата другим необходимо учитывать возможность перекрестной толерантности к лекарственным средствам, близким друг к другу по химическому строению.

Библиогр .: Аматуни В.Н. Свойства фармакологической толерантности, Усп. совр. биол., т. 100, № 3 (6), с. 383, 1985; Лепахин В.К., Белоусов Ю.Б. и Моисеев В.С. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств, М., 1988.

Своеобразным побочным действием является толерантность (привыкание) к лекарствам. Феномен этот заключается в том, что при более или менее длительном систематическом повторном введении некоторых веществ ответные реакции организма ослабевают. Поэтому для получения такого эффекта, который наблюдался при первых приемах, нужно вводить все большие и большие дозы. Развивается как бы относительное приспособление, привыкание организма к вводимому веществу.

Механизм этого явления неоднороден. С одной стороны, четко установлено, что при повторном введении некоторых веществ (атропин, кофеин, никотин и др.) заметно ускоряются реакции их энзиматической инактивации в организме. Так, например, развитие толерантнэсти к никотину и морфину происходит на фоне значительного увеличения содержания нетоксичных (и фармакологически неактивных) продуктов окисления. Окислению (в микросомах печени) подвергаются также мепробамат и сотни других препаратов. При повторных введениях эффективность мепробамата снижается; одновременно нарастает дезактивирующий микросомальный метаболизм. Более того, у толерантных («привыкших») животных выделяется большое количество неактивного оксимепробамата и выделение его намного скорее, чем у нетолерантных. В результате быстрой инактивации вещества для получения первоначального эффекта требуется большая доза его.

С другой стороны, привыкание может быть следствием защитного ограничения всасывания. Широко известен факт арсенофагии - способности принимать «тренированными» лицами (животными) через рот огромные количества окиси мышьяка без губительных последствий. Однако стоит ввести «привыкшему» животному мышьяк не через рот, а подкожно, как оказывается, что смертельной является обычная доза.

В любом случае в основе толерантности к лекарствам лежит своеобразная временная перестройка организма, направленная на отвергание чуждого вещества. Феномен толерантности описан лишь для небольшого числа лекарственных средств: пероральных препаратов железа и мышьяка, растительных и синтетических слабительных средств, никотина, барбитуратов длительного действия, хинина, морфина и некоторых других. Следовательно, перестройка, отмечающаяся при развитии толерантности к лекарствам, является реакцией избирательной, обусловленной специфическим воздействием ограниченного круга лекарственных средств.

Лекарственную зависимость (пристрастие) следует рассматривать как перестройку более глубокую и, главное, более постоянную. Общий механизм этого, пожалуй наиболее серьезного, побочного действия можно представить примерно так. Систематическое повторное введение вещества делает постоянным присутствие его во внутренних средах организма, обусловливает вовлечение в биохимические процессы, протекающие в тканях. В результате изменяется метаболизм, а следовательно, и функционирование тканей. К этому новому жизненному условию организм постепенно адаптируется, как и ко многим другим, например к изменениям температуры, давления, характера питания и т. д. Создается новый, отличающийся от обычного, метаболический гомеостаз. В этих условиях непоступление яда нарушает установившееся равновесие биохимических процессов. Развивается болезненный синдром отнятия (абстиненция), который ликвидируется только новым введением яда.